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腫瘤研究新工具---特異性標記血管新生

更新時間:2015-01-26      瀏覽次數(shù):755

血管為全身器官和組織運送氧氣和營養(yǎng)物質,對機體組織的生長、再生、傷口愈合、組織修復以及胎兒生長大有益處,但同時也會成為感染導致的炎癥擴散、腫瘤細胞入侵和轉移的渠道。在原有毛細血管或微靜脈的基礎上通過血管內皮細胞的增殖和遷移,從已存在的血管處以出芽的方式產生新的毛細血管的,這一過程被稱為血管新生(Angiogenesis)。

血管新生是機體發(fā)育生長中的一個重要過程,在促血管新生因子和抑血管新生因子的協(xié)同調節(jié)作用下有序的血管網(wǎng)絡得以形成,而兩類因子的失衡則可能導致疾病。在癌癥、糖尿病眼病和類風濕性關節(jié)炎等疾病的發(fā)病過程中,病變組織中過量的血管新生促進了病程的發(fā)展。另一方面,在冠心病、中風和延遲傷口愈合等病理狀況中,血管新生不足會引起局部血液循環(huán)不良、甚至組織壞死。因此,血管新生也成為治療腫瘤、冠心病、失明等疾病的靶點。對血管新生標記物的研究以及利用它追蹤血管新生的狀態(tài)可以為腫瘤以及血管新生相關疾病提供新的治療策略。

Apelin (Apln)是是一種具有廣泛生理學功能的內源性多肽,屬于G蛋白偶聯(lián)受體Aplin受體(APJ)的內源性配體之一。正常的生理狀態(tài)下,Apln參與調節(jié)心血管功能、心肌細胞分化以及心臟發(fā)育。Apln和APJ的表達受到缺氧誘導因子HIF家族的調控,處于發(fā)育或新生狀態(tài)的血管中高表達這兩種蛋白,而處于穩(wěn)態(tài)的血管中這兩種蛋白處于低表達狀態(tài)。Apln-APJ信號軸還可通過增大血管的內徑和內皮細胞屏障來促進血管成熟。此外Apln-APJ還高表達于各種腫瘤的內皮細胞中,通過比較腫瘤和正常組織內皮細胞的表達譜,可以認為Apln是腫瘤內皮細胞特異性表達的標志性基因。

研究人員采用心梗損傷、后肢缺血、皮下腫瘤以及自發(fā)腫瘤等小鼠模型探索了Apln-CreER對損傷修復以及腫瘤生長過程中的血管新生的標記功能。結果發(fā)現(xiàn),Apln-CreER可以有效的標記心梗損傷和后肢缺血損傷再修復過程中的血管新生,也可以示蹤腫瘤血管的新生。進一步的研究發(fā)現(xiàn),Apln特異性的表達于腫瘤新生血管頂端的細胞,而該群細胞靠近腫瘤zui缺氧的位置,這與以往的研究認為Apln受到缺氧誘導因子調控的結論相一致。

此外,該研究還利用Apln-CreER工具小鼠特異性清除新生血管內皮細胞和阻斷VEGF-VEGFR2信號通路,達到了抑制腫瘤生長的效果。此項研究揭示了Apln可有效示蹤血管新生并遺傳操縱新生血管的基因表達,不僅為腫瘤抗血管新生的基礎研究提供新的工具也為抗腫瘤治療策略提供了新的思路。xy-E11669 人生長相關蛋白43(GAP-43)ELISA試劑盒
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